Vefa Lisesi, eski adıyla Vefa İdadisi, 1872'de İstanbul'da kurulan ve bugün Anadolu lisesi statüsünde eğitim veren bir devlet okuludur; adını yerleşkesinin bulunduğu Tarihî Yarımada'daki Vefa semtinden alır. Okul, Mekteb-i Mülkiye bünyesindeki idadi sınıflarının diğer idadi sınıflarıyla birleşmesiyle 1872'de bağımsız hâle geldi ve ana dille öğretim yapan ilk sivil lise olarak anılır. 1881'de Mütercim Rüştü Paşa Konağı'na taşınan okul 1900'de Vefa İdadisi, 1914'te Vefa Mekteb-i Sultanisi adını aldı.
1924'te Vefa Erkek Lisesi olan okul bir süre ortaokula dönüştürüldü ve 1933'te yeniden lise statüsüne kavuşarak Vefa'daki tarihi binasına döndü. 1990'da Anadolu lisesi statüsüne geçti; 2006-2007 öğretim yılından itibaren yabancı dil hazırlık sınıfıyla beş yıl eğitim veren Anadolu liselerinden biri oldu. Okul Şehzade Camii'nin komşusudur; Mütercim Rüştü Paşa Konağı bugün "Orta Bina" olarak kullanılır.
Vefa Lisesi, Uluslararası Bakalorya akreditasyonunu tamamlayarak Haziran 2019'da IB Dünya Okulları listesine girdi ve IB Diploma Programı sunmaya başladı. Mezunların her mayıs ayının ilk pazarı okulda toplandığı ve Vefa Bozası ikram edilen Boza Günü, ilk kez 15 Mart 1952'de düzenlendi; 2003'ten beri her haziranda Bahar Festivali yapılır.